免疫治療---PD-L1單克隆抗體

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                       PD-L1單克隆抗體    現(xiàn)貨供應(yīng) ，歡迎咨詢。

----前言

    2017年2月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布了中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)，匯總了全國(guó)347家癌癥登記點(diǎn)的數(shù)據(jù)。中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)一般滯后3年，因此，公布的是2013年的發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)。報(bào)告顯示：2013年新發(fā)病例368萬(wàn)例，在2013年世界癌癥新法癌癥病例1409萬(wàn)例中，中國(guó)病例占了1/4。

    對(duì)于癌癥的治療方法主要集中在以下幾類：手術(shù)治療、化療、放療以及靶向治療。上述方法雖然在癌癥治療過(guò)程中有一定的效果，但仍難以滿足目前臨床需求。

   近幾年，一類新型抗癌療法---免疫療法應(yīng)運(yùn)而生，成為抗癌斗爭(zhēng)中的“強(qiáng)心劑”，其中引人注目的就是“PD-1/PD-L1”免疫療法。程序性死亡受體-1（Programmed death-1，PD-1）是T細(xì)胞上的一種跨膜受體。PD-1能夠與配體PD-L1、PD-L2相互結(jié)合作用，從而抑制T細(xì)胞的增殖。PD-L1、PD-L2主要表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞上。在正常機(jī)體中，PD-1作為一種T細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)節(jié)因子，對(duì)維持機(jī)體的免疫耐受有重要作用。當(dāng)機(jī)體中出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞時(shí)，PD-L1和PD-L2的表達(dá)將會(huì)出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象，進(jìn)而與T細(xì)胞表面的PD-1受體進(jìn)行作用，抑制T細(xì)胞的活性與增殖，從而抑制其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 

----PD-1/PD-L1的作用機(jī)制

    PD-1（又稱CD279），是一種相對(duì)分子量為55,000-60,000的I型跨膜蛋白，主要表達(dá)于活化的CD4 T細(xì)胞、CD8 T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞上，促進(jìn)T細(xì)胞的成熟。PD-1的配體屬于B7家族成員，包括PD-L1和PD-L2。其中，PD-L1同是I型跨膜蛋白，主要表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上，并參與腫瘤相關(guān)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

   PD-1和PD-L1共同組成PD-1/PD-L1信號(hào)通路，抑制生長(zhǎng)因子的生成和細(xì)胞的增殖，并對(duì)T細(xì)胞的激活和調(diào)控免疫應(yīng)答起到至關(guān)重要的作用。在機(jī)體的免疫應(yīng)答過(guò)程中，T細(xì)胞充當(dāng)了適應(yīng)性免疫的發(fā)生中心。

   當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后，APC上的MHC 分子遞呈的抗原肽與T細(xì)胞受體（Tcell receptor，TCR）結(jié)合，同時(shí)B7分子與CD28協(xié)同作用傳遞信號(hào)，從而激活T細(xì)胞，使其分化增殖為效應(yīng)T細(xì)胞，發(fā)揮免疫殺傷作用。在T細(xì)胞活化過(guò)程中會(huì)分泌IFN-γ分子，上調(diào)樹(shù)突細(xì)胞上的PD-L1的表達(dá)，同時(shí)，T細(xì)胞的激活能夠誘導(dǎo)PD-1的表達(dá)，樹(shù)突細(xì)胞上的PD-L1與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合會(huì)產(chǎn)生抑制信號(hào)，使T細(xì)胞增殖受到抑制從而功能受損，避免了T細(xì)胞的無(wú)限增殖，使其維持動(dòng)態(tài)平衡。

   在機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫過(guò)程中，浸潤(rùn)在腫瘤組織中的T細(xì)胞過(guò)表達(dá)PD-1，或腫瘤細(xì)胞過(guò)表達(dá)PD-L1配體，二者相互作用在一定程度上抑制了機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而使腫瘤得以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷。PD-1/PD-L1抗體免疫療法就是利用抗PD-1、PD-L1的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，恢復(fù)T細(xì)胞的免疫殺傷功能，使其能夠發(fā)揮良好的免疫功效。

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